《半条命2》的故事发生在17号城，一个虚构的东欧城市，这里突然遭到大批外星人的进攻一代的主人公Gordon Freeman仍然是二代主角，这位科学家现在正为一个叫G-Man的人工作，这个奇装异服的家伙随时都带着一个手提箱，他给了Freeman一份新工作，还有一位女搭档Alyx Vance，但玩家无法操纵这位Alyx Vance。

　　Freeman将与这些外星敌人展开战斗，《半条命2》的单人模式大致有12个任务，每个任务需要玩家耗费三到四个小时才能完成。